Лечение гепатита с пегасисом и рибавирином

Пегасис/Рибавирин — комплексная терапия гепатита С. Обзор

Лечение гепатита С

Биопсия печени может предоставить важную информацию для людей, принимающих лечение гепатита С. Люди с минимальным фиброзом могут отложить лечение по их усмотрению. Тем не менее, лечение ВГС рекомендуется для людей от умеренной до тяжелой формы фиброза или компенсированным циррозом печени. Лечение не показано для людей с декомпенсированным циррозом печени, когда повреждение печени ставит под угрозу ее функционирование. Декомпенсированный цирроз обычно требует пересадка печени.

Лечение гепатита C состоит из комбинации двух лекарственных средств — пегилированного интерферона (Пег-интерферон) и рибавирина. Пег-интерферон является синтетической формой интерферона альфа, противовирусной молекулы, естественным образом вырабатывающейся в организме. Пег-интерферон принимается один раз в неделю в виде инъекций. FDA одобрило две формы пег-интерферона: Пегасиса, производимого компанией Roche и ПЭГ-Интрон, проданный Schering-Plough

Цель лечения гепатита С является общий клиренс ВГС с незаметной вирусной нагрузкой гепатита С. Людей, поддерживающих необнаруженную вирусную нагрузку спустя шесть месяцев после конца лечения, называют устойчивыми вирусологическими респондентами. Исследования людей с моноинфекцией гепатита С показывают, что подавляющее большинство людей, которые испытывают устойчивый вирусологический ответ (УВО), остаются неопределяемыми, то есть вирус не выявляется в их крови в результате анализов, после нескольких лет наблюдения. Многие люди, которые успешно избегают рецидива гепатита С во время лечения или после терапии, восстанавливается с их вирусной нагрузки до определяемого уровня, а не до достижения УВО. Даже люди, которые не достигают УВО, могут извлечь пользу из лечения гепатита С. Основным фактором, определяющим успешность лечения гепатита С является генотип, или штамм вируса гепатита. Существуют, по крайней мере, шесть генотипов ВГС.

Генотип 1 является наиболее распространенным в Соединенных Штатах, за ним следуют генотипы 2 и 3.

Генотип 1 труднее удалить. При моноинфекции гепатита С (ВИЧ-отрицательным), люди с генотипом 1 проходят лечение в течение всего года, и примерно половина из проходящих терапию в результате лечения получают УВО. Люди с генотипом 2 или 3 требуется более короткий срок лечения, обычно от 6 месяцев. У людей с ВГС генотипа 2 или 3 очень хорошо реагируют на лечение гепатита С, а большинство — более 80% — достигают УВО. Исследования людей с моноинфекцией ВГС показывают, что для людей всех генотипов УВО не будет достигнут, если их вирусная нагрузка не снизится в 100 раз или не превратится в незаметную к концу 12 недели лечения гепатита С.

Последние исследования

До недавнего времени большая часть информации о лечении гепатита С приходила от исследований людей с моноинфекцией гепатита С.

FDA одобрило комбинированную терапию Пегасисом или Пег-Интерфероном с Рибавирином без каких-либо существенных данных о безопасности и эффективности этих методов лечения при сочетанной инфекции. Переносимость этих препаратов у людей с ВИЧ было главной задачей. Например, интерферон уменьшает CD4 Т-клеток, хотя уровень их возвращался к начальным данным после терапии. Рибавирин может вызывать анемию, состояние, уже распространенное у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), особенно среди тех, кто принимает АЗТ-содержащие препараты (в том числе Комбивиру и Тризивиру). Кроме того, возрастает уровень депрессии среди ЛЖВ и большинства людей с сочетанием инфекций, особенно имеющих историю употребления наркотиков — это указывает на то, что наблюдение за психическим здоровьем является жизненно важным. Наконец, предварительные исследования показали, что для пациентов с сочетанной инфекцией может быть менее вероятно достижение устойчивого вирусологического ответа на лечение гепатита С. Исследования моноинфекции ВГС показывают, что люди с более низкой вирусной нагрузкой гепатита С лучше реагируют на лечение. Все это поднимает острые вопросы об относительных рисках и преимуществах лечения ВГС для сочетанной инфекции, которые имеют более высокий риск прогрессирования заболевания печени.

Три крупных клинических исследования, изучавшие эффективность и безопасность лечения гепатита С у людей с сочетанной инфекцией, представили свои окончательные результаты на 11-м КРОИ, и эти данные будут определять тактику лечения в обозримом будущем. Все три исследования сравнивали лечение пег-интерфероном/рибавирином с предыдущим стандартом лечения, комбинированной терапии со стандартным интерфероном (требуется три инъекции в неделю, по сравнению с одной инъекцией в неделю для более длительного действия пег- интерферона и рибавирина).

Все исследования показали, что лечение пег-интерфероном/рибавирином было лучше, хотя устойчивый вирусологический ответ (УВО) был ниже, чем в исследованиях моноинфекции ВГС.

В то же время, люди с сочетающимися инфекциями теперь имеют больше информации для принятия решения о лечении гепатита С. Помимо лечения, ЛЖВ должны убедиться, что они были успешно привиты от вирусов гепатита А и гепатита B. Другие стратегии для здоровья печени включают снижение или устранение алкоголя, тщательный контроль уровня ферментов печени при приеме новых препаратов, хорошее питание и снижения стресса. Эти факторы могут помочь защитить вашу печень, пока лучшие лекарства от гепатита С не станут доступными. Мы надеемся, это произойдет в ближайшие четыре–пять лет.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Гепатит форум

Обмен знаниями, общение и поддержка людей с гепатитом

Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение Hugo » 14 янв 2015 22:09

22г. Болен с 93 года. Нагрузка 144 тыс

Вообщем начал лечение вчера во вторник. Пришел в больницу. Радостный. НО. вы не поверите. Медсестра впервые увидела автоинжектор. Сняла колпачек. начала тупить. надела его обратно. прошло более 5 минут (нарушение инструкции). Пришла вторая сестра. Таки вколола, но на животе остались потеки Пегасиса. Мда. Пол дозы впитались на моих трусах. Тем не менее почувствовал температуру вечером и закинулся 3 таблетками рибавирина.

Теперь об ощущениях. Нравится это забавное чувство температуры) Настроение как то улучшилось. Перестал парится постоянно по пустякам, исчезла раздражительность.

Re: Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение ыук » 14 янв 2015 23:38

Альгерон 160+Рибавирин 1200. Тера закончена 08.05.2015г. Ура!
В отличии от шахмат, в жизни игра продолжается и после мата.

Re: Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение Марика » 14 янв 2015 23:48

Hugo увы не все грамотны,удачи и выздоровления.

Советик от форума
Овсянка каша или банан перед таблами(12час разрыв таблы принимать) ,они обволакивает желудок и спасает его от дырки ,
потом хлеб с маслом или сметаной или йогурт или кисель
кремом всего себя после душа мажь-все сохнет,физраствор нос,горло обрабатывай там все сохнет,от тошноты зел.яблоки,леденцы и чай с лимоном и имбирем в помощь.
рот полоскай отвар дуба или стоматофит-стоматит нас любит на тере,зуб,паста против стоматита,
голову не часто мой береги луковицы и шампунь с цинком или для с крапивой,
сон важен на тере и юмор прихвати с пофигизмом в дорогу(пей успокоительные)Персен,пустырник форте,микстура Кватера,афобозол).
вареную свеклу с кунжутным маслом,морскую капусту ешь,следи за щитовидкой по анализам.
воду везде носим с собою 2лдень пьем она в помощь.. Почесоны — Диадерм регенерирующий.Боро плюс заеды мазать. Кашель — черная редька с медом.Цитромон от голов.боли,ибупрофен от ломки суставов.
http://vitaminas.ru/gepatit.html
Фоливую и другие витамины подключите.
смотрите в анализе если В12 не высок то колоть его.
viewtopic.php?f=8&t=4303

Re: Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение Hugo » 15 янв 2015 12:35

ыук я тоже так думаю, когда организм чахнуть начнет. Мара Да, мне врач все это сказал. но пока особой сухости нету.

хочу описать свои ощущения. Абсолютный пофигизм. такое ощущение что я пью антидепрессант? Я расстался с девушкой и не жалею об этом ни капли. Хотя уверен начал бы страдать. Перед экзаменом я волновался ровно на 0%. Т.е. уверенно пришел неподготовленный. Натыкал тест по быстрому и ушел. и мне все равно. У кого нибудь такое было?

Читать еще:  При гепатите с синяки под глазами

Re: Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение Ночка » 15 янв 2015 12:53

Re: Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение Vivian » 15 янв 2015 13:19

10*5. Альгерон 160, рибаверин 1400,
4неделя +(630мл/коп) 6неделя+,8неделя-,10неделя-,вес 87кг,12неделя-,16неделя-,23неделя-,26неделя-,вес 85кг.,31неделя-,вес 83кг.,32неделя-,36неделя-,42неделя-,вес 82кг.,46неделя-,вес 81кг.,48неделя-, шесть месяцев после пвт «-«,
Все будет.

Re: Гепатит С 1b против Пегасиса и Рибавирина

Сообщение ыук » 15 янв 2015 18:06

Hugo писал(а): ыук я тоже так думаю, когда организм чахнуть начнет. Мара Да, мне врач все это сказал. но пока особой сухости нету.

хочу описать свои ощущения. Абсолютный пофигизм. такое ощущение что я пью антидепрессант? Я расстался с девушкой и не жалею об этом ни капли. Хотя уверен начал бы страдать. Перед экзаменом я волновался ровно на 0%. Т.е. уверенно пришел неподготовленный. Натыкал тест по быстрому и ушел. и мне все равно. У кого нибудь такое было?

Альгерон 160+Рибавирин 1200. Тера закончена 08.05.2015г. Ура!
В отличии от шахмат, в жизни игра продолжается и после мата.

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Прозрачный, бесцветный или с оттенком раствор для подкожного введения.

  • 1 мл раствора во флаконе, один или четыре флакона в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в шприц-тюбике в комплекте с инъекционной иглой, один шприц-тюбик в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в автоинжекторе ПроКлик, один автоинжектор со шприц-тюбиком и иглой в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Строение активного вещества непосредственно влияет на его клинико-фармакологические характеристики. Например, размер и разветвленность структуры определяет степень всасывания, распределения и удаления альфа-2а пэгинтерферона.

Обладает антипролиферативной и противовирусной активностью. У лиц с гепатитом С понижение содержания РНК вируса при ответе на лечение препаратом происходит в 2 стадии. Первая стадия наступает через 2 для после инъекции, вторая стадия – в течение 1-3 месяца. Рибавирин не воздействует на кинетику вируса в первые 6 недель у лиц, получавших комбинированное лечение Рибавирином и альфа-2а пэгинтерфероном.

Фармакокинетика

После подкожного введения препарат начинает определяется в крови через 4-6 часов. Еще через 20 часов концентрация достигает значения 80% от максимальной. Время наступления максимальной концентрации – 3-4 дня. Абсолютная биодоступность приближается к 84%.

Обнаруживается в больших концентрациях в крови, почках, печени и костном мозгу. Препарат выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения после внутривенного введения достигает 80 часов, а после подкожного введения – около 7,5 суток.

Фармакокинетика у мужчин и женщин не отличается.

Подкожное введение препарата должно производиться в область брюшной стенки спереди и бедер, поскольку степень всасывания в этих местах выше на 20-30%.

Показания к применению

  • Гепатит С хронического типа у взрослых с положительной пробой на РНК ВГС, в том числе на фоне инфекции ВИЧ. Сочетанное лечение с Рибавирином показано больным с гепатитом С, до этого не получавшим никакую терапию или в случае неэффективности монотерапии альфа-интерфероном и комбинированной терапии с Рибавирином. Монотерапия Пегасисом проводится в случае наличия противопоказаний для приема Рибавирина.
  • Гепатит В хронического типа HBeAg-положительный и HBeAg-отрицательный у пациентов с компенсированными функциями печени и симптомами вирусной репликации, увеличенной активностью АЛТ и подтвержденным гистологически воспалительным процессом печени или ее фиброзом.

Противопоказания

  • Аутоиммунный гепатит.
  • Тяжелая форма печеночной недостаточности.
  • Декомпенсированный печеночный цирроз.
  • Цирроз печени с больше чем шестью баллами по шкале Чайлд-Пью на фоне ко-инфекции ВИЧ-гепатит С, если данный показатель не вызван гипербилирубинемиейиз-за приема Атазанавира, Индинавира и подобных препаратов.
  • Декомпенсация тяжелых форм сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Возраст менее 3 лет (из-за наличия в препарате бензилового спирта).
  • Беременность и лактация.
  • Сенсибилизация к альфа-интерферонам, препаратам полученным генно-инженерным методом с помощью Е.coli или любому из составляющих препарата.

Побочные эффекты Пегасиса

  • Побочные эффекты в виде инфекций: бронхит, инфекции дыхательных путей, простой герпес, кандидоз ротовой полости, пневмония, инфекции кожи, эндокардит, отит наружного уха, другие бактериальные или грибковые инфекции.
  • Новообразования: новообразование печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Эффекты со стороны крови: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, костномозговая аплазия.
  • Эффекты со стороны иммунитета: анафилаксия, тиреоидит, системная красная волчанка, саркоидоз, тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, ангионевротический отек.
  • Эффекты со стороны гормональной сферы: сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз, диабетический кетоацидоз.
  • Эффекты со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.
  • Эффекты со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, агрессивность, эмоциональные расстройства, нервозность, суицидальные мысли, понижение либидо, галлюцинации, гомицидальные идеи.
  • Эффекты со стороны нервной деятельности: парестезия, головная боль, тремор, головокружение, нарушение концентрации и памяти, слабость, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, гипестезия, ночные кошмары, сонливость, кома, периферическая невропатия, судороги, воспаление лицевого нерва, ишемический инсульт.
  • Эффекты со стороны зрения: нарушение зрения, ретинопатия, боль в глазах, воспалительные поражения глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, изменения сосудов сетчатки, язва роговицы, потеря зрения, отслойка сетчатки.
  • Эффекты со стороны слуха: боль в ухе, вертиго, потеря слуха.
  • Эффекты со стороны кровообращения: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная кардиальная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, кровоизлияние в мозг, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
  • Эффекты со стороны дыхания: одышка, кашель, назофарингит, носовое кровотечение, отек пазух, ринит, интерстициальный пневмонит, боли в горле, эмболия легочной артерии.
  • Эффекты со стороны пищеварения: диарея, метеоризм, пептическая язва, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, изъязвление слизистых рта, глоссит, кровоточивость десен, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
  • Эффекты со стороны гепатобилиарной системы: холангит, нарушение работы печени, дистрофия печени жирового характера, печеночная недостаточность.
  • Эффекты со стороны кожи: дерматит, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, усиленное потоотделение, крапивница, псориаз, экзема, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
  • Эффекты со стороны опорно-двигательной системы: судороги, миалгии, мышечная слабость, артралгии, артрит, боли в спине, миозит, рабдомиолиз.
  • Эффекты со стороны мочеполовой сферы: импотенция, почечная недостаточность.
  • Эффекты общего характера: лихорадка, астения, боль, раздражительность, слабость, боли в груди, недомогание, гриппоподобный синдром, заторможенность, жажда, приливы, снижение веса.
  • Лабораторные изменения: увеличение активности АЛТ, гипергликемией, гипербилирубинемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипогликемия, гипертриглицеридемией.

У 1-5% больных отмечалось образование антител к интерферону.

Инструкция по применению Пегасиса (Способ и дозировка)

Инструкция на Пегасис предписывает проводить лечение препаратом только под наблюдением квалифицированного специалиста, который имеет опыт в терапии гепатита B и C. Во время комбинированной терапии Рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией на этот препарат.

Стандартный режим

Препарат назначают подкожно в область брюшной стенки спереди или бедра один раз в 7 дней.

При HBeAg-положительном и HBeAg-отрицательном гепатите B хронического типа препарат рекомендуют в дозе 180 мкг один раз в 7 дней на протяжении 48 недель.

При гепатите С назначают 180 мкг один раз в 7 дней в виде монотерапии или вместе с Рибавирином.

При совместном приеме с Рибавирином длительность терапии и дозировка Рибавирина напрямую зависят от генотипа возбудителя и разрабатываются опытным специалистом.

Форма выпуска препарат в 135 мг используется при возникновении нарушений со стороны почек или печени.

Передозировка

При введении нескольких доз препарата единовременно не было отмечено серьезных и влияющих на терапию нежелательных явлений.

Гемодиализ неэффективен. Селективный антидот отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пегасис и Рибавирином (или Ламивудином) не выявлено у пациентов с хроническим гепатитом С или В.

Препарат при совместном использовании способен увеличивать концентрацию Метадона.

Комбинация с Телбивудином может увеличивать риск развития невропатии периферического типа.

Не рекомендовано смешивание препарата с иными лекарственными средствами, так как исследования по их совместимости не проводились.

Условия продажи

Покупка возможна только по рецепту.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном месте при температуре 2-8°С, запрещено замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Три года для шприц-тюбиков и два года для автоинжекторов.

Особые указания

Если при лечении препаратом возникают признаки психических расстройств или выявляется суицидальные мысли, рекомендуется прекратить терапию Пегасисом и начать необходимое лечение.

Читать еще:  Прививка против гепатита в ребенку

Начинать терапию препаратом возможно при следующих исходных значениях показателей: тромбоциты более 90 000 элементов/мкл; нейтрофилы более 1500 элементов/мкл, гормоны ТТГ и Т4 в пределах нормы, CD4+ лимфоциты более 200 элементов/мкл, РНК ВИЧ-1 менее 5000 копий/мл у лиц с ВИЧ.

После начала терапии лабораторные анализы необходимо регулярно контролировать.

Терапия препаратом связана с временным понижением числа тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, которые возвращались к первоначальному уровню.

Пегасис оказывает незначительное влияние на способность к управлению мобильными механизмами. При возникновении сонливости или слабости советуется отказаться от подобных занятий.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 шприц-тюбик
пегинтерферон альфа-2а (40 кДа) 135 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, бензиловый спирт, кислота уксусная ледяная, натрия ацетата раствор 10%, кислота уксусная 10%, вода д/и.

0.5 мл — шприц-тюбики (1) в комплекте со стерильной иглой д/и (1 шт.) — пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противовирусный препарат. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

Снижение уровня РНК HCV при ответе на терапию Пегасисом происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Пегасис в дозе 180 мкг/неделю повышает клиренс вируса и увеличивает частоту ответа в конце терапии по сравнению с терапией стандартными интерферонами.

Пегасис дозозависимо стимулирует продукцию эффекторных белков, таких как неоптерины и 2′,5′-олигоаденилатсинтетаза. Максимальное увеличение активности 2′,5′-олигоаденилатсинтетазы отмечается после однократного п/к введения 135 мкг или 180 мкг Пегасиса и сохраняется в течение 1 недели. У лиц старше 62 лет и у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК 20-40 мл/мин) значение и продолжительность активности 2′,5′-олигоаденилатсинтетазы после однократной п/к инъекции Пегасиса меньше, чем у лиц более молодого возраста, клиническая значимость этого явления неизвестна.

Хронический гепатит В

В режиме монотерапии в течение 48 недель Пегасис эффективен при лечении взрослых пациентов с HBeAg положительным и HBeAg отрицательным/анти-HBeAg — положительным хроническим вирусным гепатитом В в репликативной фазе, определяемой по уровню ДНК HBV, повышенному уровню АЛТ и результатам биопсии печени, подтверждающими хронический гепатит. Терапию Пегасисом сравнивали с монотерапией ламивудином (100 мг) и комбинацией Пегасис/ламивудин (180 мкг/100 мг). Уровень ДНК HBV измеряли при помощи COBAS AMPLICOR HBV MONITOR Assay (порог определения: 200 копий /мл).

Монотерапия Пегасисом пациентов с HBeAg положительным хроническим вирусным гепатитом В приводила к HBeAg сероконверсии у 32% пациентов, по сравнению с 19% в группе, получавшей ламивудин, снижению ДНК HBV ниже порога определения у 32% и 22% пациентов, нормализации уровня АЛТ у 41% и 28% пациентов, соответственно.

При монотерапии Пегасисом пациентов с HBeAg отрицательным хроническим вирусным гепатитом В вирусологический ответ (снижение ДНК HBV ниже порога определения) получен у 43% пациентов по сравнению с 29% у пациентов при монотерапии ламивудином, биохимический ответ (нормализация уровня АЛТ) у 59% и 44% пациентов соответственно.

В обоих исследованиях сероконверсия HBsAg отмечалась у 2-3% пациентов только в группах, получавших Пегасис. Не выявлено преимуществ при комбинации Пегасиса с ламивудином.

Хронический гепатит С

Пегасис эффективен в качестве моно- или комбинированной терапии с рибавирином при лечении взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), включая пациентов с компенсированным циррозом и пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС.

Вирусологический ответ представлят собой неопределяемый уровень РНК HCV, который измеряли при помощи COBAS AMPLICOR HСV-test, версия 2 (порог определения 100 копий /мл эквивалентен 50 МЕ/мл), устойчивый вирусологический ответ представляет собой отрицательный результат через 24 недели (около 6 мес) после окончания лечения.

Пегасис в режиме монотерапии обеспечивает более выраженные устойчивые вирусологический, биохимический и гистологический ответы по сравнению с обычной интерферонотерапией у любой категории больных, в т.ч. инфицированных резистентными генотипами вирусов, пациентов с высокой степенью вирусемии, с циррозом, а также представителей негроидной расы, улучшает результаты гистологического исследования печени у больных без вирусологической ремиссии. При монотерапии Пегасисом в дозе 180 мкг/неделю в течение 48 недель общий устойчивый вирусологический ответ отмечается у 28-39% больных с хроническим гепатитом С без цирроза и с циррозом, ранее не получавших лечение интерфероном, по сравнению с 11-19% пациентов при терапии интерфероном альфа-2а в дозе 6 млн. МЕ/3 млн. ME в течение 48 недель.

У больных без цирроза и с циррозом печени терапия Пегасисом в дозе 180 мкг и рибавирином 1000/1200 мг/сут в течение 48 недель приводит к устойчивому вирусологическому ответу у 54% и 65% пациентов.

Вирусологический ответ зависит от генотипа вируса. В одном из исследований получено обоснование выбора режима терапии с учетом генотипа вируса. На различия в режимах терапии не влияют вирусная нагрузка и наличие или отсутствие цирроза, поэтому рекомендации для генотипа 1,2,3 не зависят от этих исходных показателей. После комбинированной терапии препаратами Пегасис 180 мкг/неделю и рибавирин 800 мг/сут в течение 24 недель у взрослых больных с компенсированным хроническим гепатитом С, повышенным уровнем АЛТ и гистологическим диагнозом ХГС, которые не получали ранее лечения интерфероном и (или) рибавирином, устойчивый вирусологический ответ достигнут у 84 и 85% пациентов с генотипом 2 и 3 (с низкой и высокой вирусной нагрузкой, соответственно). Комбинация Пегасиса 180 мкг/нед. и рибавирина 1000/1200 мг/сут была эффективна у 65% и 47% пациентов с генотипом 1 вируса (с низкой и высокой вирусной нагрузкой соответственно).

У большинства больных, получавших Пегасис, нормализуется или снижается активность АЛТ в сыворотке. Однако показатель АЛТ может не нормализоваться до полного завершения курса лечения Пегасисом даже у пациентов, у которых исчезает РНК HCV. Вне зависимости от нормализации АЛТ определение концентрации вирусной РНК позволяет более надежно оценить эффективность лечения Пегасисом. Преимущество терапии Пегасисом по сравнению с терапией интерфероном альфа-2а продемонстрировано в отношении гистологического ответа, включая пациентов с циррозом и пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС.

Препарат обеспечивает полное подавление репликации вируса гепатита С в течение всего 7-дневного междозового интервала.

При комбинированной терапии Пегасисом 180 мкг/неделю и рибавирином 800 мг/сут в течение 48 недель у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС устойчивый вирусологический ответ отмечен у 29% пациентов с генотипом 1 вируса, у 62% пациентов с генотипом 2 и 3 и у 40% пациентов с любым генотипом вируса гепатита С, по сравнению с 14%, 36%, 12% пациентов при монотерапии Пегасисом и 7%, 20%, 12% при терапии интерфероном альфа-2а 3 млн. ME 3 раза в неделю и рибавирином 800 мг/сут соответственно.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетические параметры у пациентов с хроническим гепатитом В и С не отличаются.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 ч. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24-48 ч. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. Vd в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

Читать еще:  Осложнения после прививки гепатита у взрослых

Метаболизм представляет собой основной механизм клиренса неизмененного пэгинтерферона альфа-2а. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

Выводится преимущественно почками, в т.ч. в виде метаболитов. Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а 100 мл/ч, что в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После в/в введения терминальный T1/2 — 60 ч, по сравнению с 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 — около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительное всасывание пэгинтерферона альфа-2а. При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение AUC и Cmax. В таблице 1 представлены фармакокинетические параметры пэгинтерферона альфа-2а у больных хроническим гепатитом С, получавшим его в дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры пэгинтерферона альфа-2а при однократном и многократном введении в дозе 180 мкг

Фармакокинетический параметр Больные хроническим гепатитом С, лечение пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг п/к (n=16)
Однократное введение, среднее ±SD (диапазон) На 48 неделе, среднее ±SD (диапазон)
Cmax (нг/мл) 15±4 (7-23) 26±9 (10-40)
Тmax (ч) 80±28 (23-119) 45±36 (0-97)
AUC1-168 (нг х ч/мл) 1820±586 (846-2609) 3334±994 (1265—4824)
Клиренс (мл/ч) 83±50 (33-186) 60±25 (37-142)
Соотношение Cmax и Cmin на 48 неделе Не применимо 1.7±0.4 (1.1-2.5)
AUC48 неделя Не применимо 2.3±1 (1.1-4)

У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, и сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2.

Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Не выявлено связи между фармакокинетическими параметрами Пегасиса и клиренсом креатинина у пациентов с нарушением функции почек (КК от 20 до 100 мл/мин). У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек. Несмотря на снижение начальной дозы и степень тяжести почечной недостаточности, необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента и при возникновении побочных реакций снижение дозы Пегасиса.

Фармакокинетические показатели Пегасиса у женщин и мужчин сопоставимы.

AUC умеренно увеличивается у пациентов старше 62 лет, но Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы. На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза.

ПОКАЗАНИЯ

— хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный, фаза репликации, с признаками воспаления, без цирроза или с компенсированным циррозом.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча.

При хроническом гепатите В (HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном) вводят 180 мкг препарата 1 раз в неделю в течение 48 недель.

При хроническом гепатите С в качестве монотерапии Пегасис вводят 1 раз в неделю, в течение 48 недель, в дозе 180 мкг/неделю. При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

Режим дозирования Пегасиса и рибавирина

Генотип Доза Пегасиса Доза рибавирина Количество таблеток рибавирина по 200 мг (во время еды)/сут Длительность
Генотип 1, 4* 180 мкг масса тела

Лечение гепатитов

24.05.2019 admin Комментарии Нет комментариев

Пегасис – препарат с иммуномодулирующим действием.

Фармакологическое действие

Основное активное вещество Пегасиса — пэгинтерферон альфа-2а, оказывающий антипролиферативное (препятствующее разрастанию клеток) и противовирусное действие.

Форма выпуска

Пегасис выпускают в виде раствора для подкожного введения.

Показания к применению

Лечение Пегасисом назначают при хроническом гепатите С пациентам с компенсированным циррозом, и тем, у кого это заболевание не обнаружено.

Хорошие отзывы о Пегасисе, применяющемся одновременно с Рибавирином теми пациентами, которые раньше не проходили лечение, или принимали интерферон альфа, но терапия оказалась неэффективной.

Пегасис можно назначать и при хроническом гепатите В, обнаруженном у взрослых пациентов, страдающих компенсированным поражением печени, воспалением или фиброзом печени.

Инструкция Пегасиса: способ применения

Лекарство вводят подкожно в бедро или переднюю брюшную стенку один раз в 7 дней.

При хроническом гепатите В на протяжении года (48 недель) вводят каждую неделю по 180 мкг Пегасиса.

Пациентам, которые раньше не лечились от гепатита, при хроническом гепатите С также вводят 180 мкг лекарства.

Рибавирин, который назначают одновременно с Пегасисом принимают внутрь во время еды. Дозировка этого препарата подбирается индивидуально.

Длительность комбинированной терапии определяется генотипом вируса. Если обнаружен генотип 1, и через месяц лечения определяется в крови РНК гепатита С, терапия длится 48 недель. При генотипе 1 и невысокой вирусной нагрузке, а также при генотипе 4 (при условии, что тест на РНК вируса на 4 неделе отрицательный) лечение препаратом Пегасис может длиться 24 недели.

Пациентам, которые раньше уже проходили терапию, вводят 180 мкг лекарства 1 раз в неделю. Пегасис в этом случае также сочетают с Рибавирином, который принимают в дозировке 1 мг в сутки, если вес пациента меньше 75 кг, и в дозировке 1,2 мг, если вес пациента больше или равен 75 кг.

Если на 12 неделе лечения вирус в крови все еще обнаруживается, лечение Пегасисом прекращают.

Пациенты, которые уже проходили терапию по поводу гепатита, принимают Пегасис в течение года (48 недель). Исключение составляют больные, у которых обнаружен генотип 1, и которые не ответили на лечение интерфероном и Рибавирином – терапия в этом случае длится 72 недели.

Для лечения ко-инфекции ВИЧ – ХГС (хронический гепатит С) назначают Пегасис в дозировке 180 мкг. Колют лекарство один раз в неделю на протяжении года (48 недель). Длительность лечения от генотипа вируса не зависит.

В инструкции Пегасиса указано, что пациентам с терминальной почечной недостаточностью показана уменьшенная недельная дозировка препарата — 135 мкг.

Есть отзывы о Пегасисе от принимавших его пациентов в пожилом возрасте и страдающих печеночной недостаточностью: установлено, что корректировать дозировку лекарства для этих групп пациентов не нужно.

Побочные действия Пегасиса

Во время лечения Пегасисом могут развиваться бактериальные или грибковые инфекции, бронхит, герпес, кандидоз ротовой полости, наружный отит, эндокардит, пневмония, кожные инфекции, анемия, панцитопения, тромбоцитопения, саркоидоз, ревматоидный артрит, ангионевротический отек, гипотиреоз, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, анорексия, обезвоживание, депрессия. Также могут появиться новообразования в печени, бессонница, беспокойство, нервозность, агрессивность, галлюцинации, психические расстройства, ухудшение либидо, дерматит, сухость кожи, крапивница, повышенное потоотделение, экзема, мышечная или суставная боль, мышечные судороги, почечная недостаточность, импотенция.

Есть отзывы о Пегасисе, указывающие на то, что препарат может вызывать головную боль, ухудшение концентрации внимания, нарушение памяти и вкусовых ощущений, тремор, парестезию, слабость, периферическую невропатию, судороги, воспаления глаз, нарушение зрения, язвы роговицы, боли в ухе, ухудшение слуха, сердцебиение, инфаркт, тахикардию, стенокардию, васкулит, перикардит, застойную сердечную недостаточность, одышку, кашель, отечность и заложенность носовых пазух, боли в горле, диарею, боли в животе, тошноту, рвоту, панкреатит, кровотечения в ЖКТ.

Также есть данные о том, что под действием Пегасиса может образоваться жировая дистрофия печени или начаться холангит.

Противопоказания

Пегасис по инструкции не назначают при декомпенсированном циррозе печени, тяжелых декомпенсированных сердечнососудистых заболеваниях, тяжелой печеночной недостаточности, аутоиммунном гепатите, а также кормящим, беременным женщинам, детям до 3-х лет, при гиперчувствительности к генно-инженерным лекарствам, альфа-интерферонам, полиэтиленгликолю и другим составляющим Пегасиса.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector